Motorratones de Marte: En Marte, se libra una batalla entre la raza de ratones, conocida como Martian Freedom Fighters, y el invasor Imperio Catatoniano. Ambas partes luchan por los derechos de una máquina importante: el Regenerador. Esta máquina tiene la capacidad de terraformar Marte, creando un refugio seguro para todos los ratones. Los catatonianos desean reclamarlo para que puedan hacerse cargo del planeta. Freedom Fighter General Stoker es el único que sabe cómo construir el Regenerator. Como resultado, él no está presente en el campo de batalla, sino que está en la Tierra buscando moléculas vitales para la construcción del dispositivo.
Más tarde, los ratones pierden misteriosamente el contacto con Stoker, por lo que otro general, Carbine, envÃa los ratones Biker desde Marte . Después de su llegada, aterrizan en Chicago y se encuentran con Charley Davidson, quien dirige y posee el Last Chance Garage, que se convierte en la base de operaciones de los Biker Mice. Poco después se dan cuenta de que los catatonianos, liderados por el general Hairball y Cataclysm, han venido a la Tierra en busca de Stoker, para poder asegurar su reclamo del Regenerador. El malvado multimillonario Ronaldo Rump (una parodia de Donald Trump y Ricky Ricardo con un trasero de gran tamaño) también busca a Stoker, ya que posee un Regenerador propio, y lo usa para sus malvados planes de hacer dinero, pero se está quedando sin energÃa.
A lo largo del juego, el jugador asume el papel de Throttle, Modo o Vinnie, y maniobra dentro y fuera de las batallas de jefes y otros niveles similares.
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